“新冠病毒與顆粒”討論之二——病毒診斷和治療中的顆粒

更新時間：2020-02-24 點擊次數(shù)：3501

這場新冠病毒的襲擊可謂是來勢洶洶，然而要想真正打贏這場“戰(zhàn)疫”，病毒的診斷和疫情治療是*的步驟。現(xiàn)在市面上診斷的主流方案無非有三種，基于肺部造影成像的CT技術(shù)，基于病毒核酸檢測的PCR類技術(shù)，以及基于病毒抗原抗體的膠體金層析技術(shù)。
CT成像技術(shù)：基于肺部感染的影像學(xué)來診斷。優(yōu)點是速度快、設(shè)備普及率高，輔助血液檢查（判斷感染源）、肺部病變圖像細節(jié)、臨床癥狀等，可以大大降低誤診率。缺點是無法*確定感染源（病毒感染或者細菌感染），其次無明顯臨床癥狀但確實又是病毒攜帶的傳播者將無法確認。

新冠病毒感染者肺部CT影像

病毒核酸檢測的PCR類技術(shù)：基于病毒本身的遺傳物質(zhì)核酸進行提取檢測。該技術(shù)準確性好，靈敏度高，量化效果佳。缺點是需要特殊的儀器設(shè)備，整個測試時間周期較長，核酸提取及相關(guān)樣品處理要求高。

病毒抗原抗體的膠體金層析技術(shù)：基于病毒表面特征蛋白的檢測。通過膠體金顆粒與特異性蛋白制備出特征標記物，該特征標記物能夠準確識別新冠病毒表面蛋白并結(jié)合，從而識別出新冠病毒（整個原理見下圖）。該技術(shù)優(yōu)點是檢測速度快，使用便捷，無需特殊設(shè)備，但缺點是靈敏度尤其是定量檢測稍差，對所選擇的特征標記物蛋白要求高。

可以看到，在整個病毒診斷過程中，我們要接觸到很多的“顆粒”物，比如很多診斷是基于“免疫”的方法，而這個方法過程包含了大量的抗原、抗體以及抗原/抗體之間的相互作用，而這些抗原/抗體本身就是各種蛋白，一種幾十到幾百納米的顆粒。還有上述膠體金層析法中使用的標記物膠體金，其本身就是氯金酸在還原劑作用下得到的一些均勻的納米顆粒物。下圖就是采用動態(tài)光散射技術(shù)測量的這些抗原/抗體的粒度大小以及不同規(guī)格膠體金的粒度分布。

病毒診斷后下一步關(guān)鍵就是要找到合適的藥物來擊敗“病毒”。現(xiàn)在基本有三條路可以走，一條是在已經(jīng)上市的藥物中尋找，這樣的優(yōu)點是相對節(jié)省時間，幾乎拿來就用，但缺點是隨機性較大，得看運氣；第二條是尋找并利用已有的藥物活性成分重新制劑給藥，應(yīng)用于新冠病毒的治療。此項優(yōu)點是篩選的空間更大，但是需要做制劑等相關(guān)研究。例如此藥物應(yīng)該做成何種劑型（片劑、針劑等），通過何種給藥方式給到病人。此時藥劑活性成分顆粒大小、輔料的顆粒大小、注射劑中的不溶性微粒等等，都會影響到藥物釋放和藥效；第三種則是確定新的靶點，合成全新的化合物，這個時間和工作量非常可怕，一時很難完成。但無論哪一種情況，終都要通過臨床的試驗，一期、二期、三期，才能確認該藥物的真正效果和毒性，這也是為什么現(xiàn)在要找到一款藥物治療新冠病毒不容易的原因。

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